Cathryn de Prume besuchte die High School of the Performing Arts in New York City und begann dann ihre langjährige Karriere an der Seite von Melissa Leo als "Goldi Lox" in dem Indie-Thriller Deadtime Stories - Die Zunge des Todes (1986). Es folgte eine Rolle in Five Corners, geschrieben von John Patrick Shanley, mit Jodie Foster und Tim Robbins. Jahrzehntelange Film- und Fernsehrollen schlossen kürzlich einen Auftritt an der Seite von Reese Witherspoon in Der große Trip - Wild (2014) sowie eine gemeinsame Szene mit William H. Macy in Shameless: Nicht ganz nüchtern (2011) ein. Sie spielte Betrügerinnen, schwierige Mütter und eine Handvoll skurriler Russinnen. Sie spielte für 29 Episoden die Rolle der "Donna Shipko", neben Anna Gunn und Pamela Adlon, in der Fox-Sitcom Down the Shore (1992). Sie war Co-Autorin von Random Shooting in L.A. (2002). Ihr Ein-Frau-Stück, Blended Salad, über ihre exzentrische Familie aus Brooklyn, wurde in Theatern rund um Los Angeles aufgeführt. Sie lebt mit ihrem Mann und ihrer Tochter in Los Angeles.
