Joseph D'Onofrio ist bekannt für viele Rollen, darunter der junge Tommy in "Good Fellas", Slick in "A Bronx Tale" sowie seine wiederkehrenden Rollen des Carmine in "Power Book 3: Raising Kanan" und Johnny Mad Dog in "Gravesend". Er hat sowohl komödiantische als auch dramatische Rollen während seiner Karriere genossen. Er ist in New York geboren und aufgewachsen.