Ursprünglich von der Ostküste stammend, verbrachte James Wellington seine frühen Erwachsenenjahre in der Casino-Glücksspielbranche. Seit er Ende der 1980er Jahre Performer wurde, hat er sich als etablierter Charakterschauspieler mit wiederkehrenden Rollen in NYPD Blue, Young & Restless und Las Vegas etabliert, mit Gastauftritten in Dutzenden anderer Fernsehproduktionen. Er ist auch bekannt für markante Rollen in Filmen wie Mean Guns, Too Fast, Too Young und dem von Kritikern gelobten Daydreamer mit Aaron Paul. James hat eine starke Nebenrolle in dem Spielfilm Red Sky unter der Regie von Mario Von Peebles und eine wichtige Rolle in The Gambler mit Mark Wahlberg. Seine Sprechrollen umfassen die Hauptrolle in dem preisgekrönten animierten Film The Agitated.
