Brooke Smith ist im Schatten des Showgeschäfts in New York aufgewachsen, da sie die Tochter der mächtigen Publizistin Lois Smith ist. Nach einem Studium an der American Academy of Dramatic Arts war ihr erster großer Erfolg die Rolle der Catherine Martin, dem entführten jungen Mädchen im Film 'Das Schweigen der Lämmer' (1991). Sie spielte danach Sonya in Louis Malles 'Vanya - 42. Straße' (1994) und Dawn in Daniel Minahans brutaler Parodie auf Reality-TV 'Series 7: The Contenders' (2001). Ob sie eine Melodie von Tom Petty summt, wie ihre Figur in 'Lämmer', oder nach einem Bohnen-Dip schreit, wie ihre schwangere Figur in 'Series 7', Smith ist bekannt dafür, nachdenkliche, detaillierte Darbietungen zu geben. Neben ihrer Bühnenarbeit hat sie Interesse an der Filmproduktion (sie hat einen Kurzfilm und einen abendfüllenden Dokumentarfilm gedreht), dem Journalismus (sie hat Interviews mit den Schauspielern Steve Buscemi, Ed Harris und Fred Ward veröffentlicht) und dem Reisen (sie hat viel gereist, insbesondere nach Afrika).
