Clay A. Griffith wurde als Sohn der ehemaligen Schauspieler Peter Griffith und Nanita Greene geboren. Er hat eine ältere Schwester, die Schauspielerin Tracy Griffith, und eine ältere Halbschwester, die Schauspielerin Melanie Griffith. Er wuchs in New York und den Virgin Islands auf. Als er achtzehn Jahre alt war, half ihm seine Schwester Melanie, Zugang zur Filmindustrie zu bekommen, indem sie in einem Film, in dem sie die Hauptrolle spielte, als Assistentin des Kunstregisseurs arbeitete. Sie arbeiteten erneut zusammen an Fremde Schatten (1990), bei dem Clay einer der Set-Decorator war. Das war das letzte Mal, dass sie zusammenarbeiteten, da Clay seinen eigenen Weg in der Filmindustrie ging. Er genoss eine langjährige Zusammenarbeit mit dem Filmemacher Cameron Crowe, die vor fast drei Jahrzehnten mit der romantischen Komödie Say Anything begann und mit Crowes neuer romantischer Komödie Aloha fortgesetzt wurde, bei der er als Produktionsdesigner agierte. Diese Titel haben Griffiths Arbeit mit Crowe flankiert, zunächst als Set-Decorator (Singles, Jerry McGuire), dann als Produktionsdesigner bei Crowes mit dem Oscar ausgezeichnete, semi-autobiografische Musikextravaganza Almost Famous, für die Griffith selbst eine Nominierung der Art Directors Guild erhielt. Seit diesem Projekt von 2000 hat Griffith Crowes We Bought A Zoo und Elizabethtown sowie den TV-Piloten/Serie Roadies entworfen. Als Set-Decorator arbeitete er an solch denkwürdigen und einflussreichen Filmen wie Dirty Dancing, Mystic Pizza, David Finchers Se7en, Nora Ephron's Sleepless in Seattle und James L. Brooks' 1997 für den Oscar nominierten Best Picture, As Good As It Gets. Er war einmal Script Reader bei Brooks' Gracie Films. Nach seinem Debüt als Produktionsdesigner bei Almost Famous entwarf Griffith solche Spielfilme wie Radio, Sweet Home Alabama, Domestic Disturbance, Lucky You, Meet Dave, A Thousand Words und Ed Zwicks neuesten Filme Jack Reacher: Never Go Back und die Biopic Trial By Fire. Griffith beendete kürzlich das sehnlich erwartete Craig Brewer Biopic Dolemite is my Name, das bei TIFF Premiere feierte.
